Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине тезисы докладов - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные... 74 3345.72kb.
Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные... 23 3916.24kb.
Программа фундаментальных исследований президиума ран фундаментальные... 8 1703.43kb.
Публикации за 2012 год по проектам Программы фундаментальных исследований... 2 229.45kb.
Показатели эффективности Программы фундаментальных исследований Президиума... 1 96.27kb.
Перечень проектов фундаментальных исследований Уро ран, принятых... 1 274.82kb.
Исследование нарушения фундаментальных ср и т симметрий в распадах... 1 32.11kb.
Программа то ран (кураторы) Регистрационный номер проекта Название... 1 223.74kb.
Информация о заседании Научного совета по Программе фундаментальных... 1 68kb.
Тезисы докладов. Москва 23-26 октября 2003 года. М.: Ияз ран, 2003. 1 78.07kb.
Тезисы докладов 19-23 апреля 2010 г г. Светлогорск 13 1883.75kb.
Занятость населения и проблемы 1 342.31kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине - страница №3/21


Г.Н. Можаева, Е.В. Казначеева, Л.Н. Глушанкова, В.А. Вигонт, О.А. Зимина
ФГБУН Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург
Болезнь Хантингтона является аутосомально-доминантным нейродегенеративным заболеванием, вызванным увеличением количества глутамин-кодирующих повторов в первом экзоне гена белка хантингтина. В норме длина полиглутаминового тракта не должна превышать 35 остатков глутамина (Htt), в то время как при патологии наблюдаются тракты длиной 36–100 и даже более остатков глутамина (Httexp). При болезни Хантингтона в первую очередь поражаются срединные шипиковые нейроны (СШН) стриатума. Тем не менее, связь между Httexp и нейрональной дегенерацией до сих пор остается неясной. Одна из гипотез, объясняющих развитие патологических состояний при болезни Хантингтона, заключается в том, что Httexp нарушает кальциевую сигнализацию, что, в конечном итоге, приводит к клеточной гибели.

Ранее в нашей лаборатории было показано, что одним из механизмов аномального повышения концентрации ионов кальция в патологических нейронах является увеличенный вход кальция через депо-управляемые каналы плазматической мембраны. Был осуществлен направленный скрининг эффекторов данного процесса на предмет их исследования в качестве потенциального лекарственного средства болезни Хантингтона. В результате скрининга было найдено эффекторное соединение EVP4593 и было показано, что данный фармакологический агент является блокатором аномального депо-управляемого входа кальция и эффективно предохраняет нейроны от глутамат-индуцированного апоптоз, т.е. может быть рассмотрен как потенциальный фармакологический агент в терапии болезни Хантингтона. Однако молекулярная мишень для данного агента до сих пор не найдена.

В ходе выполнения проекта было показано, что подавление экспрессии каналообразующего белка TRPC1 приводит как к подавлению депо-управляемого входа кальция в клетках-моделях болезни Хантингтона, так и к значительному уменьшению глутамат-индуцированного апоптоза нейронов трансгенных мышей YAC128 (модель болезни Хантингтона). Однако нами было доказано, что белок TRPC1 не является мишенью действия фармакологического агента EVP4593. Одним из наиболее многообещающих методов поиска мишеней для низкомолекулярных соединений является метод DARTS (Drug Affinity Responsive Target Stability) (B.Lomenick et al., PNAS 2009), основанный на свойстве белков увеличивать устойчивость к протеолизу после связывания со своим лигандом. Нами были подобран спектр протеаз, отработаны условия протеолиза для данного типа клеток и подготовлена платформа для проведения протеомных исследований. Полученные данные свидетельствуют о разнице «протеомных спектров» клеток, взаимодействовавших с исследованным эффектором и неинкубировавшихся с ним. Полученные данные дают основание для идентификации пептидного пула, ответственного за связывания потенциального лекарственного средства.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МИОКАРДЕ МЫШЕЙ

В ДОСИМПТОМНОЙ И РАННЕЙ СИМПТОМНОЙ СТАДИЯХ ПАРКИНСОНИЗМА
Р.Р.Нигматуллина1,2), Д.Ф.Билалова2), Е.Н.Александрова3), Т.Р.Ахметов3), Т.С.Федосеева2), С.Н.Земскова2)
1) ФГБУН Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра РАН,

2)Казанский государственный медицинский университет, кафедра нормальной физиологии,

3)Казанский государственный медицинский университет, кафедра патологической анатомии
В клинической стадии болезни Паркинсона снижена адренергическая иннервация сердца, что может играть роль в механизме развития фиброза миокарда (Fornai et al., 2007). При моделировании паркинсонизма введением MПТП возникает окислительный стресс, связанный с дисфункцией митохондрий, что может приводить к сердечной недостаточности, вследствие развития фиброза и гипертрофии/гипотрофии миокарда. Морфологические изменения миокарда при экспериментальном паркинсонизме не исследованы.

Цель: изучение развития фиброзной ткани, а также изменений морфологических характеристик кардиомиоцитов и миокарда в целом у мышей с нейродегенеративными изменениями под воздействием токсина МПТП. Досимпомная и ранняя симптомная стадии паркинсонизма создавались двукратным и четырехкратным введением нейротоксина MПТП в дозе 12 мг/кг (Угрюмов и др., 2011). Исследование проведено на мышах-самцах линии С57BL/6 в возрасте 2,5-3 месяца, весом 22-26 г. В ходе эксперимента создано 3 группы, по 8 мышей в каждой: две группы характеризовались различными стадиями развития паркинсонизма, 1 группа являлась контрольной.

Для изучения развития фиброза использовался метод специфической окраски соединительной ткани по Ван Гизону. Установлено постепенное развитие фиброзной ткани в миокарде мышей. На доклинической стадии в миокарде желудочков наблюдаются начальные этапы развития фиброзной ткани диффузного характера, с большей выраженностью в правом желудочке. Это можно объяснить тем фактом, что правые отделы сердца имеют большую тропность к адренергическому влиянию. На ранней клинической стадии в миокарде желудочков наблюдается интенсивное развитие фиброзной ткани диффузного характера. Существенных различий между правым и левым желудочком не выявлено.

Для морфологического анализа структуры кардиомиоцитов использовалась стандартная окраска Гематоксилином и Эозином. Для оценки морфологических показателей использовался сканер гистологических срезов Pannoramic MIDI для перевода в электронный вид и проведения последующего анализа полученных данных. Изменение конфигурации кардиомиоцитов в разных отделах сердца исследовалось при помощи Pannoramic Viewer – программы по морфометрированию гистологических объектов. Снимки гистологических срезов были сделаны при помощи той же программы. Данные морфологического состояния миокарда оценивались по следующим критериям: поперечное положение кардиомиоцита, общая площадь, периметр, короткий диаметр, длинный диаметр. На доклинической стадии паркинсонизма наблюдается резкая гипертрофия правых отделов сердца в равной степени предсердий и желудочков. В левых отделах наблюдает гипотрофия левого предсердия и незначительная гипертрофия левого желудочка. На ранней клинической стадии наблюдается резкая гипотрофия миокарда правых отделов и гипертрофия левых отделов.

Следовательно, в данном исследовании впервые выявлены развитие фиброза и гипертрофии/гипотрофии предсердий и желудочков сердца в зависимости от стадии паркинсонизма. Полученные результаты свидетельствуют о начале развития сердечной недостаточности в виде диастолической и систолической дисфункции сердца уже в досимптомной стадии паркинсонизма.

ОСОБЕННОСТИ гемодинамики локусов мозга больных шизофренией при выполнении задачи



на избирательное внимание. фМРТ ИССЛЕДОВАНиЕ
Н.А. Семенова1), М.В. Ублинский1), И.С. Лебедева2), Т.А.Ахадов3), С.Д. Варфоломеев1)
1) ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

2) Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

3) Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
Проверена гипотеза: параметры гемодинамического ответа (ГО) на нагрузку в локусах коры мозга больных уже на ранней стадии шизофрении отличаются от нормы. Целью работы является анализ функции ГО на предъявление целевых стимулов в слуховой модальности парадигмы oddball в специфических локусах мозга больных после первого приступа шизофрении.

Пациенты и методы исследования. Исследовано 8 пациентов мужского пола в состоянии ремиссии после первого приступа шизофрении и 8 психически и неврологически здоровых мужчин. Возраст испытуемых – 19 – 22 года. МРТ проводили на томографе Achieva Philips Голландия 3.0 Т. Для фМРТ использовали последовательность T2 EPI с релаксационной задержкой TR = 2000 мс, временем эха TE = 30 мс, EPI – фактором 240, количеством срезов 30, толщиной 4 мм; число динамик = 150, длительность одной динамики = 2сек. Аудиостимуляцию предъявляли с использованием приставки Eloquence (Phillips, Голландия), применяя парадигму Oddball с единичными целевыми стимулами. Испытуемые получали инструкцию нажимать на кнопку большим пальцем правой руки при предъявлении целевого стимула. Анализ данных проводили с помощью встроенного пакета фМРТ-обработки iViewBOLD на графической станции EWS (Extended work space), Philips, Голландия. Межгрупповые различия оценивали в программном пакете SPM8: индивидуальные данные о трёхмерной структуре мозга нормализовали в соответствии с анатомическим атласом Талайраха, данные фМРТ совместили с парадигмой Oddball, используя общую линейную модель. В премоторной и слуховой коре провели анализ нативного BOLD сигнала. Для этого вручную выделяли зоны активации на ФМ-томограммах и сопоставляли временную шкалу целевых стимулов с максимумами контраста в этих зонах. Амплитуды ГО нормировали на базовые значения сигнала.

Результаты. Впервые проанализированы функции ГО для слуховой и моторной коры больных. В префронтальной коре из-за низкой интенсивности сигнала анализ функции ГО оказался невозможным. Эффект шизофрении выявляется в амплитуде функции ГО, достоверно сниженной в группе больных по сравнению с нормой в зоне премоторной коры левого полушария. В слуховой коре достоверных различий нет. Функции ГО в группах нормы и патологии имеют одинаковый вид с максимумом на 6 с. Межгрупповой анализ не выявил статистически достоверных различий ГО в функционально значимых областях коры – слуховой, моторной и префронтальной.

Выводы. Снижение амплитуды функции ГО свидетельствует о снижении активности нейрональных сетей в премоторной коре левого полушария у больных уже на ранней стадии шизофрении.
метаболизм префронтальной коры мозга

у больных шизофренией по данным 1Н МРС


Н.А. Семенова1), С.В. Сидорин1), И.С. Лебедева2), Т.А. Ахадов3), С.Д. Варфоломеев1)
1) ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

2) Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

3) Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии, Москва
Проверена гипотеза: префронтальная кора мозга больных шизофренией имеет специфические метаболические характеристики, которые могут быть выявлены уже на ранних стадиях заболевания.

Пациенты и методы исследования. Исследования метаболизма проведены методом локальной протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1Н МРС). Группа больных состояла из 22 мужчин (возраст 16-28 лет), находящихся в состоянии ремиссии после первого приступа шизофрении. В контрольную группу вошли 26 психически здоровых мужчин (18-27 лет) без наследственного отягощения по психическим заболеваниям. Исследования проводили на медицинском магнитно-резонансном томографе Phillips Achieva 3.0T. 1Н МР спектры в локусе, расположенном в средней части средней лобной извилины, регистрировали в правом и левом полушариях. Для выделения чувствительного объема V = 20×15×10 мм3 использовали импульсную последовательность PRESS (время эхо TE = 35 мс, релаксационная задержка TR = 2000 мс). Сигнал тканевой воды подавляли преднасыщающим импульсом. Интенсивности сигналов N-ацетиласпартата (NAA), креатина и креатинфосфата (Cr), холинсодержащих соединений (Cho), миоинозитола (mI), глутамина и глутамата (Glx) нормировали на интенсивность сигнала неподавленной воды. Анализировали межгрупповые различия средних значений концентраций перечисленных метаболитов и коэффициенты линейных корреляций между метаболитами для каждого полушария.

Результаты. В правом полушарии в норме и у больных найдена статистически достоверная прямая корреляция между Cr и Cho (коэффициент линейной корреляции R = 0.41 и 0.46), выявляющая взаимосвязь энергетического обмена, участниками которого являются креатинфосфат и креатин, и липидного обмена, в котором участвуют холинсодержащие соединения. В левом полушарии у больных корреляция Cr – Cho сохраняется (R = 0.63) и обнаружны специфические статистически значимые корреляционные связи NAA и Cr (R = 0.58), mI и Cr (R = -0.51). Обсуждаются схемы метаболизма, которые могут лежать в основе найденных корреляций. Межгрупповых различий концентраций NAA, Cr, Cho, mI, Glx в префронтальной коре больных по сравнению с контролем ни в левом, ни в правом полушариях не обнаружено.

Выводы. Выявленные впервые корреляционные связи маркера энергетического обмена Cr с маркером нейронов NAA и маркером астроцитов mI при неизменных концентрациях этих соединений указывают на сдвиг регуляции обменных процессов в нейронах и астроцитах дорсолатеральной префронтальной коры левого полушария уже на ранних стадиях шизофрении.

ПОВРЕЖДЕНИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ СЕТЧАТКИ У МЫШЕЙ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕНОТОКСИЧЕСКИМИ АГЕНТАМИ


В.А.Тронов1), Ю.В. Виноградова2), В.А. Поплинская3), М.А.Островский3)
1) ФГБУН Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН, Москва

2) Объединенный институт ядерных исследований, Дубна

3) ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва
Работа посвящена исследованию восстановления сетчатки после генотоксического воздействия (гамма-излучение, облучение протонами и метилнитрозомочевина, МНМ). Эти агенты неизбежны в естественных условиях, а также связаны с профессиональной и техногенной деятельностью человека. В частности, с противоопухолевой терапией, в ходе которой накапливаемые дозы воздействия часто вызывают нежелательные когнитивные и зрительные расстройства. МНМ вызывает апоптотическую гибель фоторецепторов в сетчатке у животных, что дает в руки удобную и простую модель спонтанной дегенерации сетчатки в процессе старения и при пигментном ретините: в отличие от возрастной или патологической дегенерации, МНМ-индуцированная дегенерация протекает за считанные дни. Это позволяет проводить скрининг терапевтических средств, а также изучать регенеративные потенции сетчатки: в процессе именно острого развития дегенерации в сетчатке удается проследить участие в ней Мюллеровских глиальных клеток.

Работа включала в себя: (i) характеристику действия генотоксикантов на структурную целостность и функциональную активность сетчатки; (ii) оценку структурного и функционального восстановления сетчатки у мышей после генотоксического стресса; (iii) характеристику ответа на генотоксическое воздействие глиальных клеток Мюллера, играющих важную роль в регенерации сетчатки.

1. ДНК в сетчатке интактных мышей содержит аномально высокий уровень повреждений; сетчатка устойчива к генотоксическим агентам и продуцируемым ими повреждениям ДНК. Эта устойчивость ассоциирована с частичным подавлением сигналинга от повреждения к апоптозу, что проявляется в высоком генотоксическом пороге у сетчатки.

2. Доза ниже пороговой не вызывает гибели клеток и повреждений сетчатки как ткани. Но при этом снижается функциональная активность сетчатки (амплитуды a- и b-волн электроретинограммы, ЭРГ). Это снижение обратимо и со временем ЭРГ восстанавливается до нормы.

3. Доза выше пороговой вызывает гибель фоторецепторов, структурные изменения ткани, необратимую утрату физиологической активности (ЭРГ).

4. Сетчатка способна адаптироваться к генотоксиканту: предварительное воздействие МНМ в нетоксической дозе повышает структурную и функциональную устойчивость сетчатки к последующему действию высокой дозы агента. В основе адаптации лежит подавление эффекторной каспазы 3 и апоптоза под действием адаптирующего воздействия.

Полученные данные не отвечают на вопрос является ли снижение уровня каспазы 3 в сетчатке в ответ на нетоксическую дозу МНМ следствием снижения уровня повреждения или оно вызвано какими-либо нарушениями сигналинга от повреждения к эффекторной каспазе, но они отражают, на наш взгляд, потенциальную способность сетчатки к восстановлению, которая может быть использована в терапевтических целях.

ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПОДТИПОВ НИКОТИНОВЫХ АЦЕТИЛХОЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

В РАЗВИТИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В.И. Цетлин1), Е.В. Крюкова1), И.В. Шелухина1), Е.А. Козина2), М.В. Угрюмов2)
1) ФГБУН Институт биоорганической химии им. академиков

М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва,



2) ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН, Москва
В настоящее время имеется богатый экспериментальный материал о многообразии функций, выполняемых в организме различными группами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР), в том числе и теми подтипами, что построены из нейрональных субъединиц, но присутствуют не только в мозге, но и других органах и тканях, в частности на клетках иммунной системы. Нарушения функционирования нАХР сопряжены с различными заболеваниями, в том числе и с нейро-дегенеративными. В связи с этим актуальными являются задачи совершенствования методов идентификации и количественного определения индивидуальных подтипов нАХР в норме и при патологиях, а также тестирования их функциональной активности в модельных системах для проведения скрининга активности соединений, которые в дальнейшем могут привести к созданию новых лекарственных средств.

Именно в этих направлениях и проводились наши работы в отчетный период. В дополнение к конструированию новых аналогов α-конотоксинов, позволяющих более избирательное блокирование α7 гомоолигомерных нАХР (Kasheverov et al., Mar Drugs. 9, 1698-714 (2011)), были синтезированы и охарактеризованы в тестах на клетках нейробластомы SH-SY5Y два новых производных α-конотоксина MII и изучено влияние модификаций по N-концевому остатку глицина на функциональную активность конотоксина (Surin et al., Bioorg Khim.; 38, 214-222 (2012)).

Поскольку имеется обширная литература о сопряжении нарушений активности митохондрий с процессами старения и развития болезней Паркинсона и Альцгеймера (БП и БА, соответственно), важное значение имеют результаты, полученные нами совместно с украинскими исследователями. Впервые было показано присутствие α7 нАХР в наружной мембране митохондрий и их участие в регуляции мембранной проницаемости и Ca(2+) –транспорта (Gergalova et al., PLoS One. 7(2):e31361 (2012)).

Также были продолжены работы по выяснению возможной роли α7 и α4β2 нАХР на доклинической стадии БП. С помощью радиолигандного анализа проведена количественная оценка нАХР в гомогенатах стриатума и черной субстанции мозга мышей. Получены данные об участии гетеромерных нАХР в компенсаторных процессах при повреждении нигростриатной системы мышей с досимптомной моделью БП (Kryukova et al., тезис на FENS, 2012).

В результате проведенных исследований получены новые конотоксины и их производные, оценена их функциональная активность, исследовано вовлечение нАХР нейронального типа в механизмы пластичности мозга, показана возможность использования высокоспецифических лигандов нАХР в качестве нейропротекторов при нейродегенеративных заболеваниях.

I.2. Разработка экспериментальных моделей неврологических

и психических заболеваний
ДЕТЕКЦИЯ ВИРУСНЫХ АНТИГЕНОВ-ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ИНДУКТОРОВ АУТОИММУННОЙ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ
А.Г.Габибов1), Н.А.Пономаренко1), В.Д.Кнорре1), А.А.Белогуров1), И.В.Смирнов1), И.Н.Куркова1), Д.Г.Илюшин1), Я.А.Ломакин1), А.В.Степанов1), А.А.Юдин2), А.И.Алехин2), О.П.Миронова2)
1) ФГБУН Институт биоорганической химии

им. акад.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва



2) Центральная клиническая больница РАН, Москва
Нейродегенеративные аутоиммунные процессы относятся к малоизученным патологиям. Этиология этих заболеваний остается во многом неясной, что делает весьма сложной проблему лечения этих патологий. Наиболее распространенным заболеванием этой группы является рассеянный склероз, характеризующийся разрушением миелиновой оболочки, что в свою очередь приводит к деградации нервных волокон. Это заболевание носит хронический характер и сопровождается глубокой нейродегенерацией. Заболевание затрагивает достаточно широкую группу взрослого трудоспособного населения. До сих пор неизвестен триггерный механизм его запуска. Среди аутоантител, обнаруживаемых в сыворотках крови и цереброспинальной жидкости больных, страдающих этой патологией, особое место занимают иммуноглобулины к основному белку миелина (MBP) и фрагментам его деградации.

Проект направлен на выявление антител к вирусным антигенам в репертуаре больных аутоиммунными нейродегенеративными заболеваниями, выяснение их диагностического и прогностического потенциала. Получены рекомбинантные нейроантигены (МВР и МОG) и их функциональные эпитопы. В ходе проведенных исследований был осуществлен дизайн скрининга высокорепрезентативныхфаг-дисплейных библиотек одноцепочечных антител и Fab фрагментов. Были оптимизированы этапы стратегии получения моноклональных искусственных антител в СНО и дрожжевой системе. Была разработана стратегия переноса селектированных из библиотек репертуаров иммуноглобулинов в искусственные моноклональные антитела. Была усовершенствовать системы экспрессии антител и отработать системы очистки целевых белков иммуноглобулиновой природы. Был осуществлен функциональный анализ полученных антител по нескольким параметрам: (1) анализ связывания аутоантител (из библиотеки РС) с белками миелиновой оболочки (a-MBP, a-MOG, a-PLP); была отобрана панель связывающих клонов и определена их структура (2)анализ связывания аутоантител с белками вирусов, подозреваемых в индукции РС (EBV, CMV) и продемонстрирована кроссреактивность антител к MBP и белкам данных вирусов, (3) налажена система скрининга антител, представленных на фагах, с белками человека (humanproteinmicroarray); (4)произведен дизайн экспериментов по анализу связывания антител, представленных на фагах с нуклеиновыми кислотами (ds/ss DNA, RNA). (5)произведен широкоформатный скрининг фаговых антител из библиотеки больных РС с библиотекой белков человека, а также с вирусными белками с помощью системы Luminex. Результатом этой работы явилась идентификация ряда антител, обладающих "дуальной" функциональной активностью, т.е. способных взаимодействовать как с эпитопам нейроантигенов, так и с вирусными белками. Это поможет раскрыть диагностический и прогностический потенциал данных вирусных антигенов и может послужить основой для создания диагностикумов нового типа. Иммунохимическими и физико-химическими методами с использованием иммуноблотинга и метода поверхностного плазмонного резонанса (ППР) охарактеризовано связывание и оценены константы взаимодействия антител с обоими "кроссреактивными" антигенами. Наиболее интересные с точки зрения функциональной активности рекомбинантные антитела (например, связывающие иммунодоминантные эпитопы нейроантигена и функциональные эпитопы вирусных белков) были подвергнуты 3D моделированию. Решение вопроса о присутствии иммунного ответа на вирусные белки в репертуаре аутоантител больных РС позволит вновь пересмотреть гипотезу "внешней среды" в развитии аутоиммунной нейродегенерации. Полученные данные могут заложить основу для изменения стратегии лечения РС. 

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭЛЕМЕНТОВ ИНФОРМАЦИОННОЙ ТЕХНОЛОГИИ АВТОМАТИЗАЦИИ АНАЛИЗА ИЗОБРАЖЕНИЙ НЕЙРОНОВ ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ И АРКУАТНОГО ЯДРА


<< предыдущая страница   следующая страница >>



Посмотрите на портреты всех великих философов и попробуйте после этого отрицать, что мышление старит! Янина Ипохорская
ещё >>