Обзоры редакции - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Еженедельные обзоры 40 7459.37kb.
1 в разделе Арсеньевский городской округ: изложить пункт 6 в следующей... 6 1506.72kb.
Дмитрий Ливанов: «Пропишем стандарт дошкольного образования» в редакции 1 86.22kb.
Научные обзоры роль социально-педагогической поддержки в решении... 1 274.04kb.
Адвокатскаяпалата г. Москв ы 1 96.58kb.
Обзоры перспективных товарных рынков страны пребывания 1 109.19kb.
5 за 2011 год Обзоры Фенотипические и функциональные характеристики... 1 37.68kb.
Производство рекламных макетов: часто задаваемые вопросы 1 35.85kb.
Обзоры современной физики, том 74, январь 2002 Статистическая механика... 5 546.75kb.
Программа выездной сессии редакции журнала «Дружба народов» 1 22.82kb.
Название: Ain*ol Fire. 5100 руб+% 1 16.63kb.
马克思主义、列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论 A74 / М92 / Мухин,Ю. И 6 843.44kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Обзоры редакции - страница №1/4


ОБЗОРЫ РЕДАКЦИИ

Патогенез ВИЧ-инфекции: 25 лет открытий и загадок

Jay A. Levy



AIDS 2009, 23:147-160

Введение

В 1981 г. в США и других странах появились сообщения о новом синдроме иммунодефицита.1 Его проявления­ми были редкие инфекции и опухоли, такие как пневмо- цистная пневмония и саркома Калоши. Этот синдром, получивший название синдрома приобретенного имму­нодефицита (СПИД), характеризовался выраженным снижением числа лимфоцитов С04, усиленной проли­ферацией В-лимфоцитов и гипергаммаглобулинемией. Последние два обстоятельства позволили предполо­жить активацию иммунной системы, которая впослед­ствии была признана основным звеном патогенеза СПИДа. После этого ученые стали уделять больше вни­мания роли хронического воспаления в патогенезе он­кологических, сердечно-сосудистых и других заболева­ний, часто встречающихся у больных СПИДом. Через

2 года после открытия СПИДа было установлено, что

его причина — ретровирус из семейства лентивирусов,

получивший название вируса иммунодефицита челове­

ка (ВИЧ).2*4 Уже первые наблюдения показали, что ви­

рус передается половым путем, при переливании крови и ее компонентов, а также от матери ребенку.5 Хотя эти пути заражения ВИЧ по-прежнему остаются ведущи­ми, благодаря современным мерам профилактики риск передачи вируса от матери ребенку и заражения при пе­реливании крови и ее компонентов удалось существен­но снизить. Вскоре после открытия вируса его геном был полностью расшифрован, и начались поиски путей профилактики и лечения ВИЧ-инфекции, в частности работа над созданием вакцины.

За последние 10 лет были созданы эффективные про­тивовирусные препараты, направленные на главные

ферменты ВИЧ (обратную транскриптазу, протеазу и интегразу), а также препятствующие его слиянию с мембраной клетки-хозяина.6 На эти препараты ВИЧ- инфицированными возлагаются большие надежды, и сегодня важнейшая задача заключается в обеспече­нии доступа к ним в странах с нехваткой ресурсов. Дли­тельное лечение сталкивается с немалыми трудностя­ми, связанными с побочными эффектами и развитием лекарственной устойчивости.6 Необходимы новые пре­параты, которые могли бы не только сдерживать ВИЧ- инфекцию, но и излечивать ее. Создание эффективной вакцины против ВИЧ позволило бы остановить разви­тие эпидемии ВИЧ-инфекции.

В этой статье приводится обзор открытий в патогенезе ВИЧ-инфекции, сделанных за последние 25 лет. Недав­но вышла монография, в которой эти вопросы рассма­триваются более подробно,7 поэтому на некоторых те­мах мы остановимся очень кратко. Основное внимание мы уделим недавним открытиям, которые расширили наши знания о ВИЧ и патогенезе вызванной им инфек­ции. Кроме того, будут рассмотрены вопросы, ответы на которые еще только предстоит найти.

Характеристика ВИЧ

Генетические разновидности ВИЧ

На сегодняшний день описано два типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Внутри ВИЧ-1 выделяют три группы: М, N. О, а внутри группы М — 9 подтипов. Внутри ВИЧ-2 вы­деляют восемь групп. Геномы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 отлича­ются друг от друга более чем на 30 %, тогда как геномы подтипов ВИЧ-1 —всего лишь на 15—20%. Основные






Рис. 1. Рекомбинантный вирус CRF 18_срх. Геном этого сложного вируса содержит фрагменты генома семи разных подти­пов ВИЧ-1: А, В, F, С, Н, К и U. U обозначает фрагменты генома, видовая принадлежность которых не установлена (рисунок предоставлен Rafael Najera). 5'LTR — 5' длинный концевой повтор, 3'LTR — 3' длинный концевой повтор.

различия касаются генов, кодирующих белки внешней оболочки вируса. Девять подтипов ВИЧ-1 названы бук­вами латинского алфавита: А, В, С, Б, р С, Н, Л, К- Вы­явленные поначалу подтипы Е и I впоследствии были признаны рекомбинантными вирусами.810 В эту же ка­тегорию может попасть и подтип О.11 Большинство слу­чаев ВИЧ-инфекции вызвано вирусами из группы М, около 100 ООО случаев — из группы О. Случаев ин­фекции, вызванной вирусами группы N. описано очень мало. ВИЧ-2, открытый через 2 года после ВИЧ-1,12 от­личается от него на 40 % и имеет 8 групп. Большинство случаев инфекции ВИЧ-2 вызвано вирусами групп А и В. ВИЧ-2 встречается преимущественно в Африке, тогда как ВИЧ-1 и его подтипы распространены по все­му миру.13

Большинство случаев ВИЧ-1-инфекции вызваны под­типом С. Возможно, это связано с тем, что по сравне­нию с другими для подтипа С характерна более высокая концентрация вируса в плазме крови и секретах поло­вых путей.14 Кроме того, у подтипа С имеется три участ­ка связывания с фактором ЫБкВ по сравнению с одним пли двумя у других подтипов.15 Благодаря этим участ­кам во время активации иммунной системы цитокины, такие как фактор некроза опухолей-а, усиливают ре­продукцию вируса.

Важным открытием последнего десятилетия стали ре­комбинантные вирусы, которые возникают благодаря смешению генов, принадлежащих вирусам из разных групп и подтипов (рис. 1). Образование рекомбинант­ных вирусов между ВИЧ-1 и ВИЧ-2, по-видимому, не­возможно, из-за особенностей структуры РНК.16 Как правило, рекомбинантные вирусы образуются в ре­зультате суперинфекции или одновременного зараже­ния двумя п более вирусами разных подтипов на ран­них стадиях инфекции, до развития хронической стадии (в этой стадии число лимфоцитов СБ4 снижается, что создает относительную устойчивость к суперинфек­ции). Суперинфекция — нередкое явление для вирус­ных инфекций,17 неудивительно, что она встречается у ВИЧ-инфицированных с бессимптомным течением ин­фекции.18 Таким образом, у одного больного может про­текать «несколько» ВИЧ-инфекций. В результате ви­русной рекомбинации между вирусами разных подтипов могут возникать новые штаммы, устойчивые к противо­вирусным препаратам или иммунному ответу.19 Супе­

ринфекция чаще встречается на ранних стадиях ВИЧ- инфекции, чем во время хронической стадии.20

Обшие свойства ВИЧ

ВИЧ-1 и ВИЧ-2 относятся к ретровирусам, они име­ют структурные и дополнительные гены. Последние определяют их способность к репликации и патоген­ные свойства, которые различаются у разных групп и подтипов. Например, вирусы группы М размножают­ся в 100 раз активнее, чем вирусы группы О или ВИЧ- 2.21 Кроме того, прогрессирование инфекции, вызван­ной подтипом А, происходит медленнее, чем вызванной другими подтипами.22 ВИЧ-2 менее вирулентен и менее патогенен. Инфекция, вызванная этим вирусом, проте­кает бессимптомно, ее течение напоминает инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита обезьян, пора­жающим воротничковых мангобеев и зеленых марты­шек.23 Скорее всего, это связано с меньшей активацией иммунной системы (см. далее). Кроме того, ВИЧ-2 ре­плицируется менее активно, поэтому его концентрация в биологических жидкостях ниже и, следовательно, ин­фицированные им менее заразны, чем инфицированные ВИЧ-1.24

Показано, что вирус неоднороден даже у одного боль­ного: поселяясь в разных тканях и органах — в крови, лимфоидной ткани, слизистой оболочке ротовой поло­сти, в ЦНС, ЖКТ и т.д., ВИЧ будет изменяться незави­симо, образуя так называемые псевдовиды.28'27 Благо­даря новым высокотехнологичным методам, таким как пиросеквенирование, выявлять генетическую неодно­родность ВИЧ стало легче.28

Тропность к определенному типу клеток

Тропность ВИЧ к клеткам макрофагального ряда и Т-лимфоцитам обусловлена тем, что для внедрения в клетку вирус использует корецептор (роль которого вы­полняют рецепторы хемокинов) и молекулу СЭ4. ВИЧ, тропный к макрофагам, использует для внедрения в клетку рецептор хемокинов ССИ5, такой вирус назы­вают вирусом 1^5. ВИЧ, тропный к Т-лимфоцитам, ис­пользует рецептор СХСИ4, такой вирус называют ви­русом Х4.29 Цитопатическое действие более выражено у вируса Х4, чем у И5. Исторически эти разновидности называли штаммами, образующими и не образующими






Рис. 2. Взаимодействие макрофага, зараженного ВИЧ, с клеткой эпителия шейки матки. Небольшие темные точки в пространстве между клетками — частицы ВИЧ (воспроизведено с разрешения David Phillips7).

синцитий соответственно.30 Больные, у которых имеет­ся определенная мутация рецептора СС1?5, устойчивы к вирусу К5, но чувствительны к вирусу Х4. Ряддругих ре­цепторов хемокинов также может выступать в качестве корецепторов для ВИЧ-1 или ВИЧ-2, например ССИЗ, СС1?2Ь и др., однако они не играют ведущей роли в зара­жении.24'29-31 Помимо С04 в роли первичного рецептора ВИЧ в толстой кишке, влагалище и мозге может высту­пать галактозилцерамид.32'34 Кроме того, ВИЧ в ком­плексе с антителами может проникать в Т-лимфоциты, макрофаги и другие клетки, имеющие Рс-рецептор или рецепторы компонентов комплемента.35'36

За последние 10 лет найдено множество различных бел­ков организма человека, участвующих в процессе зара­жения ВИЧ. Среди них наиболее важную роль играют лектины типа С, особенно белок РС-БЮЫ (молеку­ла адгезии дендритных клеток), интегрпны и молеку­лы межклеточной адгезии.37'38 Недавно было показано, что а4(37-интегрин является рецептором ВИЧ на С04- лимфоцитах памяти.39 Это может объяснить исчезнове­ние этих клеток из ЖКТ на ранних стадиях инфекции.

ВИЧ-инфекция

Заражение

Заражение ВИЧ зависит от разновидности вируса, его концентрации и индивидуальной восприимчивости ор­ганизма на клеточном и иммунном уровне. Недавнее исследование показало, что изначально большинство больных заражаются одним штаммом ВИЧ.40 Теорети­чески это дает возможность вмешаться в течение неко­торого времени после заражения и предотвратить раз­витие инфекции с помощью вакцин или лекарственных средств. Нужно отметить, что в большинстве вирусных инфекций основное значение в распространении ин­фекции имеет сам вирус. В случае же ВИЧ, благодаря внедрению вируса в геном клеток организма хозяина, непосредственную роль в распространении инфекции играют зараженные клетки.41 Они могут передавать ВИЧ как клеткам иммунной системы (Т-лимфоцитам, макрофагам и дендритным клеткам), так и клеткам сли­зистой оболочки влагалища и прямой кишки (рис. 2).42'43 Важное значение в передаче ВИЧ имеет тот факт, что вирус в больших количествах содержится в сперме и от­деляемом влагалища, а это нередко (но не всегда) соче­тается с высокой концентрацией вируса в плазме кро­ви.44 Чаще всего это отмечается либо в лихорадочной фазе ВИЧ-инфекции, либо на поздних стадиях инфек­ции, когда развивается СПИД. Риск заражения в эти периоды увеличивается более чем в 20 раз.45

Заболевания, передающиеся половым путем, повыша­ют риск заражения ВИЧ, поскольку они увеличивают как концентрацию ВИЧ, так и число зараженных им кле­ток в сперме и отделяемом из влагалища.46 Рпск зараже­ния выше у необрезанных мужчин47 и ниже — у обрезан­ных.48 Возможно, это связано с тем, что в крайней плоти содержится большое количество дендритных клеток, ко­торые являются мишенью для ВИЧ.49 Кроме того, вос­паление крайней плоти — баланопостит — привлекает еще больше клеток иммунной системы, что также уве­личивает вероятность заражения ВИЧ при вагинальных, анальных и оральных половых сношениях.

Опыты на животных с использованием вируса иммуно­дефицита обезьян показали, что при попадании во вла­галище вирус внедряется через слизистую оболочку шейки матки.50 В течение 2 дней вирус распространя­ется в шейке матки и вместе с дендритными клетками и лимфоцитами СЭ4 попадает в регионарные лимфатиче­ские узлы, а затем и в кровоток. По-видимому, зараже­ние женщин происходит преимущественно при попада­нии инфицированной спермы через канал шейки матки в полость тела матки. Исходя из этого, предполагают, что влагалищные диафрагмы и шеечные колпачки бу­дут предотвращать заражение ВИЧ. Однако в боль­шинстве исследований эти методы использовали в со­четании с мужскими презервативами, поэтому сделать выводы об их эффективности невозможно.51 Описаны ВИЧ-инфицированные с необыкновенно высокой кон­центрацией вируса в сперме.52 В ряде случаев фрагмен­ты кислой фосфатазы, присутствующие в сперме, мо­гут преципитировать с образованием фибриллярных структур, которые способствуют прикреплению ВИЧ к клеткам и увеличивают вероятность заражения.53

Начальные этапы заражения

Заражение ВИЧ начинается с прикрепления вируса к одному из его рецепторов с последующим связыванием с корецепторами и молекулами адгезии. Затем, за счет связывания вирусного белка §р41 с гликолипидным клеточным рецептором, оболочка ВИЧ и клеточная мембрана сливаются, вирусный капсид попадает внутрь клетки. Обратная транскриптаза ВИЧ превращает ви­русную РНК в ДНК, а вирусная интеграза встраивает ее в геном пораженной клетки.54 Так зараженная клетка становится источником новых вирусных частиц. Цито- кины, образующиеся на начальных этапах, привлекают






в очаг инфекции еще больше клеток иммунной систе­мы,55 тем самым способствуя их заражению и распро­странению вируса, а не его элиминации.56

Показано, что ВИЧ может заражать не только клетки иммунной системы, но и неиммунные клетки, напри­мер, в ЦНС, толстой кишке, почках, предстательной железе.7 Это необходимо учитывать при разработке но­вых методов лечения ВИЧ-инфекции. Более того, ВИЧ может заражать даже покоящиеся лимфоциты С04 и для этого достаточно сравнительно небольших коли­честв вируса.57 Это объясняет, почему ВИЧ обнаружи­вается даже в незрелых лимфоцитах СБ4.58

Развитие инфекции можно предотвратить на разных этапах: на этапе внедрения в клетку, до или после об­ратной транскрипции вирусной РНКн после интеграции в геном зараженной клетки. В последнем случае разви­вается носительство или бессимптомная инфекция (см. далее). Интеграция вируса в геном клетки и дальней­шее развитие инфекции не происходят, если клетка не становится активной в течение нескольких дней после проникновения вируса.54

Родь подтипов ВИЧ в развитии инфекиии

Показано, что первый на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в крови больных обнаруживается вирус Иб,59 а на бо­лее поздних стадиях — вирус Х4. Хотя особенности вируса И5, такие как быстрое размножение с образо­ванием большого количества вирусных частиц и цито- патическое действие, благоприятствуют ему на ранних стадиях инфекции, он сохраняется и на поздних стади­ях ВИЧ-инфекции: его выявляют почти у 50 % боль­ных СПИДом.60 По одной из версий, заражение вызы­вает вирус Р5, который быстро превращается в вирус И5/Х4, обладающий двойной тропностью, а затем уже в вирус Х4.61 За смену тропности и переключение с одно­го корецептора на другой отвечают перестройки в гене, кодирующем белки внешней оболочки.62 Согласно дру­гой теории, вирусы И5 и Х4 инфицируют организм од­новременно, но сначала развивается инфекция, вы­званная вирусом Иб, а затем происходит реактивация вируса Х4. Однако, что именно вызывает реактивацию вируса Х4 и то, как ему удается избежать иммунного от­вета, не совсем ясно.7

Ниже перечислены факторы, обеспечивающие преобла­дание вируса Р5 в начале и в разгаре ВИЧ-инфекции.

• Большое число клеток-мишеней: вирус Р5 заража­ет ССР5+ Т-лимфоциты (С04), которые активны благодаря развитию иммунного ответа.


  • Вирус И5 более эффективно, чем вирус Х4, заража­ет неактивные клетки.

  • Вирус Р5 может заражать макрофаги и дендритные клетки.

  • При репликации вируса И5 образуется больше до­черних вирусных частиц.

  • Вирус И5 преимущественно заражает ССЯ5+ Т-лимфоциты в ЖКТ.

  • Вирус Р5 хуже распознается иммунной системой (например, цитотоксическими Т-лимфоцитами).

Хроническая и поздняя стадии ВИЧ- инфекиии

Примерно через 6 мес. после заражения у большин­ства больных развивается бессимптомная фаза заболе­вания, во время которой концентрация вирусной РНК в плазме крови опускается ниже 20 ООО копий/мл. Это связано с активацией врожденного и адаптивного зве­ньев иммунной системы и развитием антивирусного от­вета, в котором принимают участие маннозасвязыва- ющий белок, белки системы комплемента, антитела к ВИЧ, NK-лимфоциты, Т-лимфоциты и другие факто­ры. У некоторых больных вирусная РНК в плазме крови вообще не определяется, что указывает на высокоэф­фективный ответ иммунной системы.63 Во время бес­симптомной стадии вирус продолжает размножаться в лимфатических узлах и других тканях, но не столь ак­тивно, как на начальной стадии, что, по-видимому, свя­зано с антивирусным ответом иммунной системы.

Через 10 лет после заражения примерно у 50 % боль­ных, не получавших терапии, начинают проявляться симптомы ВИЧ-инфекции, включая снижение числа лимфоцитов CD4 < 350/мкл64 и специфичного иммун­ного ответа на ВИЧ со стороны лимфоцитов CD4 и CD8. Прогрессирование ВИЧ-инфекции отражает раз­рушение лимфоидной ткани.65 Как отмечалось выше, в это время у больных появляется вирус Х4 либо сохраня­ется вирус R5. Как правило, в развитых странах антире­тровирусную терапию начинают после развития выше­упомянутых симптомов ВИЧ-инфекции.

Бессимптомное носительство ВИЧ

У некоторых больных происходит заражение, однако ви­рус не размножается. Это зависит от того, в каком месте генома интегрировался ВИЧ, а также от действия фак­торов, изменяющих его экспрессию, например от ме­тилирования вирусной ДНК либо недостаточной экс­прессии вирусных белков Tat или Rev.58 Кроме того, ряд клеточных белков, таких как гистондеацетилаза, YY1 и CAF, а также внутриклеточные антивирусные факто­ры (см. ниже) могут угнетать экспрессию ВИЧ.66'68 Хотя in vitro некоторые вещества способны вызывать раз­множение такого неактивного ВИЧ, клинические ис­следования не подтвердили их эффективности.69

Факторы, определяющие течение ВИЧ- инфекции

Скорость снижения числа лимфоцитов CD4

Снижение числа лимфоцитов CD4 — основная причи­на развития оппортунистических инфекций и злокаче­ственных новообразований у ВИЧ-инфицированных. Причины снижения числа лимфоцитов CD4 перечисле­ны в табл. 1.

На репродукцию ВИЧ и гибель лимфоцитов CD4 мо­гут оказывать влияние некоторые цитокины (например, фактор некроза опухолей-а) и вирусные белки (напри­мер, Tat, Nef, Vpr, Vpu). Нарушение клеточного метабо­лизма и целостности клеточной мембраны, вызванное ВИЧ, может стать причиной непосредственной гибели (некроза) лимфоцитов CD4. Гибель лимфоцитов CD4 путем апоптоза происходит либо непосредственно в ре-




Таблица 1. Факторы, обусловливающие снижение числа

и нарушение функции лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции

Прямое иитопатическое действие ВИЧ на лимфоииты CD4 и их предшественники

Изменение проницаемости мембраны лимфоиитов CD4 под действием ВИЧ, повышение хрупкости лимфоиитов CD4

Индукиия апоптоза в результате активаиии иммунной системы Угнетение костного мозга (стволовых клеток и стромы) 1_1итотоксичность, опосредованная иитокинами Разрушение лимфоидной ткани (например, тимуса) и снижение образования новых клеток

Цитотоксическое действие лимфоиитов CD8, лимфоиитов CD4 и NK-лимфоиитов против лимфоиитов CD4 Аутоантитела к лимфоиитам CD4



зультате заражения клетки вирусом, либо в результа­те активации иммунной системы. Недавно было пока­зано, что еще одним механизмом гибели лимфоцитов CD4, зараженных ВИЧ, может быть аутофагия.70 Кро­ме того, цитотоксические Т-лимфоциты (лимфоциты CD8) могут проявлять активность против нормальных лимфоцитов CD4.71 Наконец, снижение числа лимфо­цитов CD4 в периферической крови также связано с на­рушением пх созревания в тимусе.72

Основным проявлением острой стадии ВИЧ-инфекции является гибель большинства С04-клеток памяти в ЖКТ.73 Эти клетки, находящиеся в лимфоидной тка­ни слизистой оболочки, играют важную роль в разви­тии иммунного ответа организмом. Нарушение барьер­ной функции ЖКТ и проникновение бактерий в ткани приводят к воспалению и способствуют снижению чис­ла лимфоцитов CD4,74 однако, насколько велик вклад этого процесса, еще предстоит выяснить.



Активация иммунной системы

Одним из наиболее важных аспектов патогенеза ВИЧ- ннфекции является хроническая активация иммунной системы.75'78 Чрезмерная активация иммунной систе­мы сопровождается синтезом провоспалительных ци- токинов (например, фактора некроза опухолей-а), что приводит к усиленной репродукции ВИЧ и гибели лим­фоцитов CD4 и CD8 путем апоптоза и других механиз­мов, включая, предположительно, усиленное старе­ние клеток.80 В пользу этой теории говорит отсутствие хронической активации иммунной системы у больных с длительным сроком выживания и благоприятным тече­нием ВИЧ-инфекции (что, вероятно, отражает низкую вирусную нагрузку) и у воротничковых мангобеев, ин­фицированных непатогенным вирусом иммунодефици­та обезьян.81,82

Важную роль в патогенезе ВИЧ-инфекции может играть провоспалительный цитокин ИЛ-17, который вырабатывается особой подгруппой лимфоцитов CD4. Эти клетки участвуют в иммунном ответе на бактери­альные и грибковые инфекции. Число этих клеток сни­жается прп ВИЧ-инфекции, но не при непатогенной инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита обе­зьян.83 Играют ли эти клетки роль в хронической акти­вации иммунной системы, еще предстоит выяснить.

В последнее время большая роль в хронической акти­вации иммунной системы отводится интерферону-а,



который вырабатывается плазмацитоподобными ден­дритными клетками.84 У воротничковых мангобеев, за­раженных вирусом иммунодефицита обезьян, снижена продукция интерферона-а этими клетками, что соче­тается со снижением активации иммунной системы.85 Возможно, в этом участвуют и другие факторы: актива­ция регуляторных Т-лимфоцитов, повышение экспрес­сии молекулы PD-1, отсутствие проникновения бакте­рий из просвета ЖКТ и снижение экспрессии комплекса CD3—антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов под действием вирусного белка Nef.82 Баланс факторов, стимулирующих или подавляющих активацию иммун­ной системы, определяет течение ВИЧ-инфекции (см. «Заключение»),

Другие факторы, влияющие на течение ВИЧ- инфекции

Инфекции могут ускорять (например, герпесвирусы) или замедлять (например, вирус гепатита С) прогресси­рование ВИЧ-инфекции.86 Различные варианты генов главного комплекса гистосовместимости (HLA) так­же могут влиять на силу иммунного ответа при ВИЧ- инфекции (табл. 2).87

Различия в экспрессии рецепторов хемокинов (напри­мер, CCR5), хемокинов или цитокинов также влияют на прогрессирование ВИЧ-инфекции (табл. 3) (см. также http://www.hiv-pharmacogenomics.org). Гомозиготное носительство определенных аллелей гена MBL2, сопро­вождающееся снижением концентрации и изменением структуры маннозасвязывающего белка, увеличивает риск заражения ВИЧ и скорость развития СПИДа.8889 Недавно было показано, что апопротеин Е4 также уско­ряет прогрессирование ВИЧ-инфекции.90


следующая страница >>



Молчание мужчины — знак отказа, молчание женщины — знак согласия. Луи Массиньон
ещё >>