Г. В. Корнюков, С. Ш. Сулейманов - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
страница 1
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Результаты квалификации: Сулейманов Алексей 1 35.83kb.
Сценарий полнометражного художественного фильма все права защищены. 1 393.05kb.
Джумагулов Эльмурза Биймурзаевич Сулейманов Якуб Магомедалиевич 1 80.58kb.
Задача воспитания чувства патриотизма, любви к малой Родине традиционно... 1 66.24kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Г. В. Корнюков, С. Ш. Сулейманов - страница №1/1

Г.В. Корнюков, С.Ш. Сулейманов

Влияние генетического полиморфизма CYP2C19 и IL-1 beta на эффективность эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Введение. Полиморфизм генов CYP2C19 и IL-1 beta оказывал влияние на эффективность эрадикационной терапии двенадцатиперстной кишки в исследованиях, проведенных на базе восточных этнических популяций (японцы). Необходимо уточнение этого эффекта в иных этногеографических условиях. Кроме того, имеется предположение о влиянии функционального полиморфизма TLR4 на течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Цели и методы. Исследовано влияние полиморфизма CYP2C19, IL-1 beta и TLR4 на клиническую эффективность эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов европейского и восточного (нанайцы) происхождения. Определена частота мутаций CYP2C19m1 и CYP2C19m2, IL-1 beta 511 С/Т и TLR4 Asp299Glu у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки европейского (n=157) и восточного(n=84) происхождения. Наличие Helicobacter pylori инфекции определялось с помощью уреазного теста, цитологического и гистологического методов. В схему эрадикационной терапии были включены: омепразол 20мг 2р.в день (n=113), либо лансопразол 30мг 2р. в день (n=89), либо эзомепразол 20мг 2р. в день (n=31), а также кларитромицин 250 мг 4р. в день и амоксициллин 500мг 4р. в день в течение 7 дней. Пациенты были рандомизированы в отношении назначения ингибиторов протонной помпы. Статус Helicobacter pylori определялся до эрадикационной терапии и через 5 недель после лечения. Согласованность лечения составила 96,6% (n=233).

Результаты.

«Дикий тип» генотипа CYP2C19 с формированием фенотипа быстрых метаболайзеров ингибиторов протонной помпы наблюдался у 49,8% обследованных, в том числе у 56,2% европеоидов и 37,5% монголоидов. Гетерозиготные формы с формированием промежуточного метаболического фенотипа выявлены в 40,3% случаев, в том числе у 40,5% европеоидов и 40% монголоидов. Гомозиготные мутантные аллели с формированием фенотипа медленных метаболайзеров выявлены у 9,9% исследуемых лиц, в том числе у 3,3% европеоидов и 22,5% монголоидов. В целом показатель эффективности тройной терапии составил 76 %, при использовании схемы с омепразолом - 73,2%, лансопразолом – 77,5%, эзомепразолом – 83,9% (без достоверных различий между группами). В группе быстрых метаболайзеров эффективность эрадикации в среднем составила 70%, в группе гетерозигот - 78,7% и в группе медленных метаболайзеров - 95,7%. Среди европеоидного населения эффективность эрадикационной терапии составила в среднем 74,5%, в том числе 70% при использовании терапии на основе омепразола, 75% при использовании терапии на основе лансопразола и 83,9% при применении эзомепразола. Среди представителей группы быстрых метаболайзеров эффективность эрадикации составила 70,9%, и среди гетерозигот – 77,4%. В группе медленных метаболайзеров выявлена эффективность эрадикации 100% как при применении эзомепразола, так и лансопразола, но скудное количество лиц с данным фенотипом среди европеоидов (соответственно 2 и 3 человека) обусловило недостоверность и несравнимость этих показателей. Среди коренного населения (нанайцы) средняя эффективность эрадикационной терапии составила 78,8%, в том числе 76,7% при использовании схемы лечения на основе омепразола и 81% при использовании схемы на основе лансопразола. В группе быстрых метаболайзеров эрадикационная терапия была эффективной у 66,7%, в группе гетерозигот – у 81,2% и в группе медленных метаболайзеров – у 94,4%. В данном профиле обнаружена статистически значимая разница результатов эрадикационной терапии между быстрыми метаболайзерами (66,7%) и медленными метаболайзерами (94,4%): критерий Стьюдента t составил 2,7 (p<0,05).

«Дикий» тип генотипа IL-1 beta составил в среднем 52,4%, в том числе 58,8% среди некоренного европеоидного населения и 40% среди монголоидного населения. Гетерозиготные варианты были представлены в 35,6% случаев, в том числе у 34% европеоидов и 38,8% монголоидов. Мутантные аллели были обнаружены в 12% случаев, в том числе у 7,2% лиц европеоидной популяции и у 21,2% представителей коренного населения (получена достоверность разницы, критерий Стьюдента t составил 2,75 p<0,05). Среди европеоидов эрадикационная терапия была успешной у 77% при наличии «дикого» генотипа CC, у 73% гетерозигот CT и у 64% гомозигот с мутантной аллелью TT. В группе коренного монголоидного населения эффективность эрадикации составила 65,6% среди гомозигот «дикого» типа CC, 83,9% среди гетерозигот CT и 94,1% среди гомозигот с мутацией TT (получено достоверное различие между показателями эффективности эрадикации между подгруппами лиц с «диким» генотипом и лиц с гомозиготной мутантной аллелью TT, критерий Стьюдента t составил 2,8 p<0,05).

Полиморфизм генов TLR4 Asp299Gly рецепторов не повлиял на эффективность тройной эрадикационной терапии, как у европеоидов, так и у монголоидов.



Выводы. Распространенность мутаций гена CYP2C19 с формированием фенотипа медленных метаболайзеров ингибиторов протонной помпы и гена IL-1beta 511TT достоверно выше среди представителей восточных народностей (нанайцы) Дальневосточного региона России. Антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы, входящих в схемы эрадикационной терапии, зависит от генетического полиморфизма CYP2С19 и IL-1 beta и оказывает влияние на эффективность эрадикации Helicobacter pylori-инфекции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Полиморфизм генов TLR4 рецепторов не влияет на эффективность тройной эрадикационной терапии




Я пью не больше, чем губка. Франсуа Рабле
ещё >>