Фентанил, трансдермальные терапевтические системы Внесение изменений в рекомендации по медицинскому применению - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
страница 1
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Салметерол, формотерол 1 65.83kb.
Инструкция по медицинскому применению препарата 1 57.41kb.
Назначение и область применения 11 1105.59kb.
Адреномиметики. Изменения в рекомендациях по медицинскому применению... 1 39.99kb.
Гагаринский отдел внесение изменений в описание земельных участков 1 15.13kb.
Инструкция по медицинскому применению препарата 1 43.78kb.
П./п. Изделие Дата введения бюллетеня в действие 1 115.05kb.
Законодательство № действие ответственное лицо 1 92.08kb.
Инструкция по медицинскому применению «Комплект силиконовый для уменьшения... 1 60.19kb.
Методические рекомендации по применению классификации запасов 12 1430.06kb.
Руководство Клубом осуществляет Генеральный директор Учреждения. 1 80.75kb.
Гидроизоляционные уплотнительные ленты Sopro db/DE/dmw/dmb 1 19.29kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Фентанил, трансдермальные терапевтические системы Внесение изменений в рекомендации - страница №1/1

ФЕНТАНИЛ, трансдермальные терапевтические системы
Внесение изменений в рекомендации по медицинскому применению

В марте 2010 года органами здравоохранения Канады совместно с производителями оригинального и генерических трансдермальных терапевтических систем, содержащих опиоидный аналгетик Фентанил, были внесены изменения в руководство по пересчету дозы трансдермального фентанила при переводе пациента с пероральных или парентеральных форм морфина на фентанил. Изменения в рекомендации по пересчету (раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ») направлены в сторону уменьшения рассчитываемой дозы фентанила с целью снижения риска развития дыхательной депрессии, которая носит дозозависимый характер.

Помимо вышеуказанного, следует отметить, что до сегодняшнего дня в Республике Беларусь производителями оригинальной и генерической трансдермальных терапевтических систем, содержащих фентанил, не внесены в инструкции по их медицинскому применению важные изменения в разделе рекомендаций по медицинскому применению (данные изменения были внесены в SPC вышеуказанных лекарственных средств в 2005 году компаниями-производителями по согласованию с FDA). Изменения направлены на исключение необоснованного назначения трансдермального фентанила, минимизацию риска развития жизнеугрожающих побочных реакций (в т.ч. угнетения дыхания), исключение опасных взаимодействий и иные рекомендации по оптимизации применения ТТС. В целом пересмотр рекомендаций обусловлен профилем безопасности фентанила, способностью вызывать серьезные побочные реакции (зависимость, дыхательная депрессия и др.) и направлен на исключение применения трансдермальных терапевтических систем на основе фентанила при превышении потенциального риска над пользой. Изменения затрагивают раздел «ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ», «ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ», «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ», «ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ».

С целью обеспечения применения трансдермальных систем с фентанилом при положительном соотношении риск-польза, исключения необоснованного назначения и снижения риска применения не по показаниям вносятся следующие изменения в инструкции по медицинскому применению:

1.В раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ» вносятся изменения по пересчету дозы трансдермального фентанила в сторону ее уменьшения при переводе пациента со следующих доз перорального морфина (пересчет доз парентерального морфина к приведенным в таблице дозам перорального морфина осуществляется в соотношении 1:3):


Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)

Рекомендуемая доза фентанила в ТТС (мкг/час)

Ранее рекомендованная доза фентанила в ТТС

(мкг/час)



135-179

37

50

225-269

62

75

315-359

87

100

404-440

100

125

Рекомендации по пересчету остальных доз морфина на дозы фентанила остаются без изменения.

2. Ранее (в 2005 году) рекомендовано внести следующую информацию В НАЧАЛО ИНСТРУКЦИИ В ЧЕРНУЮ РАМКУ:



ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) содержит высокие концентрации сильнодействующего опиоидного аналгетика фентанила. Данный аналгетик, как и другие опиоидные аналгетики II списка (гидроморфон, метадон, морфин, оксикодон, оксиморфон) имеют самый высокий потенциал развития зависимости и летального исхода по причине дыхательной депрессии в случае передозировки. Благодаря высокому содержанию фентанила в трансдермальной системе данная лекарственная форма является особенно опасной с точки зрения риска развития зависимости или применения не в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болях, которые:

  • требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени, и

  • не могут быть купированы другим способом, например, нестероидными противовоспалительными средствами, комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) должен назначаться ТОЛЬКО пациентам, которым уже назначалась опиоидная терапия, была продемонстрирована опиоидная переносимость и которым требуется введение общей суточной дозы в размере 25 мкг/ч в пересчете на фентанил в форме трансдермальной терапевтической системы ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®). К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.

Поскольку при применении трансдермальной терапевтической системы с фентанилом могут развиться серьезные, в том числе жизнеугрожающие, побочные реакции, ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) противопоказан:

  • пациентам, для которых определена непереносимость опиоидов;

  • для купирования острой боли или пациентам, которым требуется опиоидная терапия на протяжении короткого промежутка времени;

  • для купирования послеоперационной боли, включая обезболивающую терапию после выписки из стационара и после проведения хирургического вмешательства в условиях дневного стационара (например, тонзилэктомия);

  • для купирования слабой боли;

  • для купирования рецидивирующей боли.

См. также раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Поскольку пик плазменной концентрации фентанила, применяемого в виде ТТС, приходится на период от 24 до 72 часов после нанесения пластыря, специалисты должны быть осведомлены о возможности развития у пациентов серьезных побочных реакций, включая жизнеугрожающую дыхательную депрессию, в том числе у пациентов, переносивших опиоидную терапию без осложнений и на начальном этапе применения.

Одновременное применение ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодона) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования (см. также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ – Лекарственные взаимодействия, ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ).



Безопасность ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость (см. раздел ПРОДЕСТЕРЕЖЕНИЯ – применение у детей).

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) может назначаться ТОЛЬКО пациентам, у которых была продемонстрирована переносимость сопоставимых по уровню фармакологического эффекта опиоидов. Использование препарата у пациентов с опиатной непереносимостью может привести с угрожающей жизни дыхательной депрессии.

Превышение рекомендуемой дозы ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) в результате неверного расчета при переводе пациента с другого опиоидного аналгетика может привести к смертельной передозировке на первой дозе. Поскольку период полувыведения фентанила из трансдермальной системы составляет в среднем порядка 17 часов, у пациентов, имевших серьезные побочные реакции, включая передозировку, требуется контроль состояния и оказание медикаментозной помощи на протяжении как минимум 24 часов после удаления системы.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®), как и иные опиоидные аналгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.

К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психиатрические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные аналгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) предназначен только для трансдермального применения (нанесение на неповрежденную кожу). Нанесение поврежденного или надрезанного пластыря может привести к быстрому высвобождению содержащегося в пластыре фентанила и абсорбции потенциально смертельной дозы препарата.

3. Раздел ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ дополняется следующей информацией:



ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) предназначен только для трансдермального применения (нанесение на неповрежденную кожу). Нанесение поврежденного или надрезанного пластыря может привести к быстрому высвобождению содержащегося в пластыре фентанила и абсорбции потенциально смертельной дозы препарата.

Безопасность ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет, у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость (см. раздел ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ – применение у детей).

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) может назначаться ТОЛЬКО пациентам, у которых была продемонстрирована переносимость сопоставимых по уровню фармакологического эффекта опиоидов. Использование препарата у пациентов с опиатной непереносимостью может привести с угрожающей жизни дыхательной депрессии.

Превышение рекомендуемой дозы ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) в результате неверного расчета при переводе пациента с другого опиоидного аналгетика может привести к смертельной передозировке на первой дозе. Период полувыведения фентанила из трансдермальной системы составляет в среднем порядка 17 часов. Следовательно, состояние пациентов имевших серьезные побочные реакции, включая передозировку, должны контролироваться на протяжении как минимум 24 часов после удаления пластыря, поскольку снижение плазменной концентрации фентанила происходит постепенно и 50% снижение достигается только спустя порядка 17 часов после удаления системы.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.



Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует знать о необходимости избегать прямого воздействия на место аппликации ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) внешних источников тепла, таких как грелки или электрические одеяла, нагревательные лампы, сауны, ванны с горячей водой и т.д. в период использования трансдермальной системы. Данное тепловое воздействие может послужить причиной повышенного высвобождения фентанила из трансдермальной системы, приведя к возможной передозировке и даже смерти (см. раздел ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ – Пациент с лихорадкой/воздействие внешнего источника тепла).

Был выявлен ряд случаев развития серьезных осложнений и смерти при случайном попадании трансдермальной системы ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) на поверхность кожи, например случайное приклеивание пластыря к коже ребенка при контакте со взрослым (при объятиях, случайном присаживании на пластырь), либо приклеивание к коже у лица, осуществляющего уход.

Помещение пластыря ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) в рот, разжевывание, проглатывание или иное применение не в соответствии с имеющимися рекомендациями, может вызвать удушье или передозировку вплоть до летального исхода.

Неправильное применение и злоупотребление опиоидами

Фентанил является опиоидным агонистом морфинового типа. Доступ к подобным лекарственным средствам может являться определенной целью для лиц с зависимостью и злоупотреблениями, а также с криминальной целью.

Фентанил, как и иные опиоидные аналгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) в случаях, когда у медицинского или фармацевтического работника имеются опасения относительно повышенного риска ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.

Сообщалось о различных способах ненадлежащего применения трансдермальных систем с фентанилом. Подобные нарушения могут привести к неконтролируемому высвобождению опиоида, что представляет для лица, допускающего злоупотребление, высокий риск передозировки и смерти (см. раздел ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ И ЗАВИСИМОСТЬ).

Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для не проведения надлежащей обезболивающей терапии. Однако, все пациенты, получающие опиоидные аналгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных аналгетиков.

Медицинские работники должны быть проконсультированы специалистами, занимающимися контролируемыми субстанциями, относительно мер по предупреждению и выявлению зависимости, а также ненадлежащего применения данного лекарственного средства.



Гиповентиляция (угнетение дыхания)

Состояние серьезной или жизнеугрожающей вентиляции может возникнуть в любой момент времени при применении трансдермальной системы ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®), в особенности на протяжении первых 24—72 часов после начала терапии или повышения дозы.

Поскольку существенные количества фентанила продолжают абсорбироваться из кожи на протяжении 17 и более часов после удаления пластыря, гиповентиляция может продолжаться и после удаления трансдермальной системы. Следовательно, пациенты с гиповентиляцией должны находиться под тщательным наблюдением относительно степени седации и частоты дыхания до восстановления дыхательной функции.

Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.

Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил, действующее вещество трансдермальной системы ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®). Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания.

Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вздох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственных средств с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.

Хронические заболевания легких

Поскольку сильные опиоиды могут вызывать серьезную и жизнеугрожающую гиповентиляцию, ДЮРОГЕЗИК® должен назначаться с осторожностью пациентам, предшествующее состояние которых предрасполагает к развитию гиповентиляции. У данной категории пациентов терапевтические дозы опиоидов могут вызвать дальнейшее ухудшение дыхательной функции вплоть до дыхательной недостаточности.



Травмы головы и повышение внутричерепного давления

ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) не должен назначаться пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО2. Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепно-мозговой травмой. ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.



Взаимодействия с лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС

Одновременное назначение ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию центральной нервной системы, включая (но не ограничиваясь) другие опиоиды, седативные и снотворные средства, транквилизаторы (например, бензодиазепины), средства для общей анестезии, фенотиазины, миорелаксанты, алкоголь, может привести к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации или потенциально вызвать кому. В случае если предполагается подобная комбинированная терапия, доза одного или обоих из назначаемых препаратов должны быть существенно снижены.



Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость

Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.



Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4

Одновременное применение ДЮРОГЕЗИКА® (МАТРИФЕНА®) с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодона) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих ДЮРОГЕЗИК® (МАТРИФЕН®) и сильных ингибиторов CYP3A4 должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования (см. также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ – Лекарственные взаимодействие, ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ).


  1. Health Canada Endorsed Important Safety Information on Fentanyl Transdermal System. New changes to the Dose Conversion Guidelines for Fentanyl Transdermal System. Health Canada.-08/03/2010

  2. Dear Healthcare Professional Letter. Important Drug Warning. Janssen-Ortho Inc.-June 2005

3. Duragesic. Fentanyl transdermal system. Full prescription information. Janssen. 2005




Человек готов умереть за идею — при условии, что видит ее не слишком ясно. Пол Элдридж
ещё >>