Эпидемиология и клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области 03. 02. 07 Генет - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к... 1 271.49kb.
Синдром «сухого глаза» после брахитерапии меланомы хориоидеИ: клинико-функциональная... 1 283.5kb.
Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты сибирского клещевого... 1 349.32kb.
Правительство Кировской области Департамент культуры Кировской области... 1 188.74kb.
«Современные клинико-эпидемиологические особенности паранеопластических... 1 320.05kb.
Ревматоидный артрит с ревматоидными узелками: клинико-иммунологические... 1 382.34kb.
Клинико-неврологические, психопатологические и психологические особенности... 1 292.81kb.
I четверть 19. 10 Молекулярный уровень это интересно молекулярный... 1 19.37kb.
Отчет департамента по организационному обеспечению деятельности мировых... 1 78.37kb.
Клинико-патогенетические особенности фиброзно-кистозной болезни молочных... 1 341.72kb.
Приложение Структура органов исполнительной власти Кировской области 1 349.61kb.
Программа вступительных экзаменационных испытаний в интернатуру/ординатуру... 1 180.48kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Эпидемиология и клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии - страница №3/4


Абсолютные показатели груза Х-сц. НОП варьируют от 1,02±1,02 для сельского населения Афанасьевского района до 17,11±8,55 в пгт. Ленинское (Шабалинский район). Определить межрайонные статистически достоверные различия для горожан и сельчан не представляется возможным ввиду малого количества больных. Сравнивая средневзвешенные значения отягощенности населения Х-сц. НОП между городской (1,96±0,96) и сельской (1,66±1,32) субпопуляциями статистически достоверных различий не выявлено (t-критерий = 0,00).

Выявленные высокие значения отягощенности населения Свечинского района частично можно объяснить регулярными, полноценными профилактическими и диспансерными осмотрами жителей врачом-офтальмологом, позволяющими регистрировать заболевания в начальной стадии болезни, без предъявления субъективных жалоб, что значительно снижает процент инвалидов по зрению и является важным медико-социальным фактором. В этом районе среди выявленных больных доля инвалидов составила только 35% при среднем по области 71%.



При сравнении значений отягощенности изолированной НОП населения Кировской области с ранее обследованными одиннадцатью популяциями РФ выявлены статистически значимые различия (χ2=229,87; р<0,05, d.f.11), однако высокие показатели груза характерны и для соседствующих территорий: Республик Башкортостан, Удмуртии и Архангельской области (рис.2).







Субъект РФ

Значение отягощенности

1.

Кировская область

8,39:10000

2.

Республика Башкортостан

8,0:10000

3.

Архангельская область

5,0:10000

4.

Удмуртская Республика

4,8:10000

5.

Республика Марий Эл

4,0:10000

6.

Чувашская Республика

4,0:10000

7.

Костромская область

3,0:10000

8.

Брянская область

3,1:10000

9.

Тверская область

3,9:10000

10.

Ростовская область

3,6:10000

11.

Краснодарский край

3,3:10000

12.

Республика Адыгея

3,1:10000

Рис.2 Груз изолированной наследственной офтальмопатологии в обследованных популяциях Российской Федерации.

Влияние факторов популяционной динамики на формирование груза изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

Для объяснения причин дифференциации субпопуляций по грузу АД и АР патологии были изучены особенности генетической структуры рассматриваемой выборки. Во всех обследованных районах на основании частот фамилий, были подсчитаны значения случайного инбридинга Fst (Ельчинова Г.И. и др., 2009). Учитывая выраженную вариацию численности населения по районам (более чем в 10 раз) и большой объем анализируемого материала (25 субпопуляций), весь материал ранжирован в соответствии со значениями Fst на 6 групп, в каждой из которых рассчитаны средневзвешенные значения Fst и отягощенности населения аутосомной патологией (табл.4).

Коэффициент линейной корреляции (по Пирсону) между грузом АД изолированной НОП и значениями случайного инбридинга Fst составил r=0,98±0,09. При проведении корреляционного анализа между значениями случайного инбридинга Fst и отягощенностью населения аутосомно-рецессивной изолированной НОП в сформированных группах коэффициент корреляции составил r=0,70±0,36.

Таблица 4. Средневзвешенные значения случайного инбридинга Fst и груза изолированной наследственной офтальмопатологией в сгруппированных популяциях Кировской области.





Популяция

СВЗ

Fst

СВЗО

АД НОП

СВЗО

АР НОП

1.

городская (ВП, М, К)

0,00056

1,62

0,92

2.

городская (С, Ф, Д, ВК, В, Н)

0,00092

2,49

0,91

3.

городская (Б, З, Ш)

0,00142

2,24

1,8

4.

сельская (К, ВК, М, Ф)

0,00321

4,15

4,93

5.

сельская (З, ВП)

0,00477

5,79

4,05

6.

сельская (Н, Ш, А, Б, Д, С, В)

0,01063

8,78

4,29

Примечание: СВЗ – средневзвешенное значение; СВЗО АД НОП – средневзвешенное значение отягощенности аутосомно-доминантной наследственной офтальмопатологией; СВЗО АР НОП – средневзвешенное значение отягощенности аутосомно-рецессивной наследственной офтальмопатологией; С – Сунской район, Б – Богородский район, Н – Немский район, Ш – Шабалинский район, Д – Даровской район, К – Куменский район, В – Верхошижемский район, А – Афанасьевский район, Ф – Фаленский район, З – Зуевский район, ВК – Верхнекамский район, М – Малмыжский район, ВП – Вятско-Полянский район.

Таким образом, проведенный анализ позволил объяснить различия субпопуляций по грузу аутосомной НОП и количественно подтверждает действие эффективного дрейфа генов, как ведущего фактора популяционной динамики, в формировании груза наследственной офтальмопатологии в Кировской области.



Клинико-генетические особенности изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

В результате проведенного медико-генетического обследования населения Кировской области диагностирован широкий спектр изолированной НОП, представленный 52 нозологическими формами. Наибольшее разнообразие диагностировано среди АД заболеваний глаз (49,05%); на АР НОП приходится 35,85%, Х-сц. рецессивную – 15,1% (табл.5).



Таблица 5. Нозологический спектр изолированной наследственной офтальмопатологии 15 районов Кировской области и распространенность заболеваний (на 10000 человек).

Нозологическая форма

Тип наследования

АД

АР

Х-сц.

Врожденный птоз верхнего века

0,55

-

-

Врожденный горизонтальный нистагм

0,18

-

0,37

Врожденный колобоматозный микрофтальм

-

0,21

-

Врожденный изолированный микрофтальм

-

0,18

0,06

Врожденная колобома различных структур глазного яблока

0,64

-

-

Врожденный дермоид роговицы

-

-

0,03

Врожденная эндотелиальная дистрофия роговицы

-

0,03

-

Врожденная решетчатая дистрофия роговицы

0,09

-

-

Мезодермальная гипоплазия радужки с иридогониодисгенезом

0,15

-

-

Врожденная зонулярная (слоистая) катаракта

0,40

-

-

Врожденная полиморфная катаракта с микрокорнеа

0,06

-

-

Врожденная атипичная неядерная катаракта

0,18

-

-

Врожденная неядерная полиморфная катаракта

-

0,70

-

Врожденная ядерная полиморфная катаракта

-

0,15

-

Врожденная ядерная непрогрессирующая катаракта

-

0,09

-

Врожденная пылевидная (порошкообразная) катаракта различной локализации прогрессирующая

0,21

-

-

Врожденная ядерная пылевидная (порошкообразная) катаракта с помутнением эмбриональных швов и кортикальных слоев

0,12

-

-

Ювенильная зонулярная катаракта с помутнением ядра

0,06

-

-

Наследственная возраст зависимая зонулярная пылевидная катаракта прогрессирующая

-

0,03

-

Врожденная сублюксация хрусталика

0,06

-

-

Микросферофакия

0,06

-

-

Врожденная гипоплазия зрительного нерва

0,18

-

-

Наследственная атрофия зрительного нерва

0,46

0,12

-

Наследственная атрофия зрительного нерва с врожденной катарактой

0,03

-

-

ТРА смешанная пигментная

0,37

0,30

0,12

ТРА периферическая пигментная

0,09

0,03

-

ТРА периферическая беспигментная

-

0,03

-

ТРА смешанная беспигментная

-

0,40

-

ТРА смешанная пигментно-беспигментная

-

0,06

-

ТРА центральная форма тип Франческетти

-

0,09

-

ТРА центральная форма тип Штаргардта

0,15

0,12

-

Врожденная колбочко-палочковая дистрофия сетчатки

0,03

-

-

Макулярная вителиформная дистрофия тип Беста

0,21

-

-

Врожденная прогрессирующая колбочковая дистрофия сетчатки

0,03

-

-

Хориоретинальная атрофия паравенозная пигментная форма

0,03

-

-

Хориоретинальная атрофия смешанная пигментная форма

-

0,09

0,06

Амавроз Лебера

-

0,03

-

Хориодеремия

-

-

0,09

Х-сцепленный ювенильный ретиношизис

-

-

0,03

Витреоретинальная дегенерация Вагнера

0,12

-

-

Изолированный глазной альбинизм

-

0,09

0,15

Первичная врожденная глаукома (буфтальм)

-

0,24

-

Ретинобластома

0,03

-

-

Примечание: ТРА – тапеторетинальная абиотрофия.

При анализе нозологического спектра, установлено, что наиболее частыми формами НОП в обследованных районах Кировской области являются наследственные заболевания сетчатки (34,62%), моногенные врожденные пороки развития (ВПР) органа зрения (21,15%) и врожденные катаракты (15,3%). Однако отмечаются особенности в распределении нозологических форм для каждого из районов (рис.3).






Рис.3. Распределение нозологического спектра изолированной наследственной офтальмопатологии по районам Кировской области.

Анализ территориального распределения изолированной наследственной офтальмопатологии в обследованных районах Кировской области.

Данные проведенного анализа равномерности распределения всех форм изолированной НОП по районам Кировской области показали внутрирайонное накопление для части заболеваний. Установлено статистически достоверное снижение распространенности врожденных катаракт на севере области, и наоборот, накопление тапеторетинальных абиотрофий на западе, северо-востоке, востоке и в центральной части региона, а также изолированного глазного альбинизма (запад, северо-восток и восток Кировской области) (уровень значимости 0,01) (Животовский Л.А., 1991).

Проведено сравнение нозологического спектра и распространенности отдельных заболеваний в Кировской области с ранее обследованными регионами РФ. Весь материал ранжирован на 4 группы в зависимости от характера поражения органа зрения: моногенные ВПР органа зрения, наследственные заболевания сетчатки, врожденные катаракты и прочая наследственная офтальмопатология.

Как следует из рис.4, качественные характеристики спектра сходны между отдельными регионами России.






Рис. 4. Качественная характеристика нозологического спектра обследованных областей России.

При детальном анализе всего нозологического спектра НОП в Кировской области выявлено статистически значимое накопление врожденной сублюксации хрусталиков и врожденных колобом различных структур глаза с аутосомно-доминантным типом наследования, а также врожденной катаракты, наследуемой аутосомно-рецессивно (уровень значимости 0,01) (Животовский Л.А., 1991).



Анализ временных изменений генетической структуры, груза и разнообразия изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

В работе использован материал, полученный в процессе генетико-эпидемиологического исследования населения районов Кировской области, проведенный в два временных промежутка (1987-1990 гг. и 2007-2010 гг.) с разницей в поколение. Был поставлен вопрос, насколько корректно проводить сравнение и последующее объединение полученных результатов с данными ранее исследованных популяций РФ.

Первоначально проанализирована генетическая структура населения обследованных районов по значениям случайного инбридинга FST. Статистически значимых различий не выявлено. В сельской местности Немского района по данным 1990 года FST – 0,00466, в пгт Нема - 0,0013, в настоящее время значение FST составило 0,00412 и 0,0011, соответственно. В Сунском районе анализируемый показатель в 90-е года XX века варьировал от 0,0010 в пгт Суна до 0,0050 в сельской местности, в настоящее время от 0,0010 до 0,0021 соответственно.

На втором этапе проанализированы показатели груза и спектр изолированной НОП в районах, обследованных в два временных промежутка, которые также статистически не различаются во времени. Значения отягощенности населения НОП в Сунском районе 1990 год - 9,66±3,65; 2010 год - 12,42 ±4,14; (χ2=0,23; р<0,05; d.f.=1), в Богородском районе – 23,73±6,33 в 90-е года и 22,03±6,10 в настоящее время (χ2=0,042; р<0,05; d.f.=1), в Немском районе 1990 год - 17,72±4,43, 2010 год - 16,62±4,29 (χ2=0,023; р<0,05; d.f.=1) Спектр формируют в оба временных промежутка в основном ТРА и моногенные ВПР органа зрения (рис.5).



Значения случайного инбридинга FST

Груз НОП

Нозологический спектр

Рис.5. Анализ временных изменений генетической структуры, груза и разнообразия изолированной наследственной офтальмопатологии в Кировской области.

Таким образом, данный анализ позволяет сравнивать результаты генетико-эпидемиологических исследований, полученных в разные временные промежутки, а также предполагает разработку принципов медико-социальной помощи населению, как минимум, на последующее поколение.



Молекулярно-генетическая диагностика врожденной колобомы различных структур глазного яблока среди больных Кировской области.

В Кировской области установлена высокая распространенность изолированной врожденной колобомы различных структур глазного яблока. В общей совокупности в анализ отягощенности включены 21 больной из 16 семей, проживающих в настоящий момент на территории обследованной области (часть семейного материала не вошла в анализ, в связи со сменой жительства пациентов). Учитывая ключевую роль генов PAX6 и SHH в системе регуляции процессов морфогенеза органа зрения, поиск возможных мутаций проведен именно в этих генах. Геномная ДНК проанализирована у 14 пациентов с патологией из неродственных семей (8 – семейные случаи и 6 – спорадические).

Ниже представлены некоторые родословные с врожденной колобомой различных структур глазного яблока (рис.6, 7, 8, 9).




Рис.6. Родословная семьи Г. из Верхошижемского района с врожденной колобомой различных струтктур глазного яблока.




Рис.7. Семья Р. из Сунского района с врожденной колобомой различных струтктур глазного яблока.




Рис.8. Семья Х. из Куменского района с врожденной колобомой различных структур глазного яблока.




Рис.9. Родословная семьи Щ. из Свечинского района с врожденной изолированной колобомой различных структур глазного яблока.

Методом секвенирования проведено скринирование 11 кодирующих экзонов с фланкирующими частями интронных областей гена PAX6 (4, 5, 5а, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13) и 3 экзонов гена SHH. В исследованных кодирующих регионах генов мутационных изменений не обнаружено. В интронных областях гена PAX6 выявлено три полиморфизма (6, 9 и 11 интрон) (рис10).



9 интрон PAX6

g.29148C>T



11 интрон PAX6

g.29631C>T








6 интрон PAX6

g.21656A>G






Рис.10. Полиморфизмы нуклеотидных последовательностей, выявленные у больных с колобоматозным состоянием глаз в Кировской области.

Клиническое значение данных одиночных замен в интронах не изучено и в базе данных значится как «неизвестное». Согласно базе данных Single Nucleotide Polymorphism аллель Т полиморфизма g.29148C>T (9 интрон) встречается с частотой 18%, g.29631C>T (11 интрон) - 23,8%; аллель G полиморфизма g.21656A>G (6 интрон) – 11,7%. При сравнении частот обнаруженных аллелей в выборке больных и в контрольной группе среди здоровых жителей Кировской области (140 хромосом) достоверных различий не выявлено (аллель Т в 11 интроне: χ2=0,177; р<0,05; d.f.=1; аллель Т в 9 интроне: χ2=0,056; р<0,05; d.f.=1; аллель G в 6 интроне: χ2=0,172; р<0,05; d.f.=1), что свидетельствует о нейтральном характере выявленных полиморфизмов. Таким образом, при молекулярно-генетическом анализе ассоциаций между врожденной колобомой различных структур глазного яблока у группы пациентов в Кировской области с часто встречающимися мутационными изменениями в генах PAX6 и SHH не установлено.



<< предыдущая страница   следующая страница >>



Бог видит все, соседи — еще больше.
ещё >>