Прогностическая значимость полиморфизма генов-регуляторов лимфангиогенеза в оценке состояния здоровья человека - davaiknam.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
страница 1
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Н. А. Лобан1, А. С. Чернов2 1 103.74kb.
Роль полиморфизма генов ил-4 (С589Т), ил-10 (С592А, G1082A, C819T) 1 173.91kb.
Стремительные успехи в секвенировании геномов эукариот выдвинули... 1 151.9kb.
Сведения о заявителе 1 43.93kb.
От 24 октября 2012 года №785 о создании постоянно действующей комиссии... 1 101.31kb.
«Взаимодействие генов» 1 45.64kb.
Программа Центр Здоровья «Пирамида Здоровья» мбдоу детский сад №9 3 447.78kb.
Сцепленное наследование генов 1 74.7kb.
Обоснование использования водорослей в оценке состояния агрогенно-преобразованных... 1 84.95kb.
Компьютерная диагностика состояния жидких сред организма в оценке... 1 98.49kb.
Взаимодействие генов Комплементарность 1 21.49kb.
Участие редокс-чувствительной сигнальной системы keap1/Nrf2/are в... 1 55.05kb.
Направления изучения представлений о справедливости 1 202.17kb.

Прогностическая значимость полиморфизма генов-регуляторов лимфангиогенеза в оценке - страница №1/1

УДК 611.1:575

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ-РЕГУЛЯТОРОВ ЛИМФАНГИОГЕНЕЗА В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА
Владимир Иосифович КОНЕНКОВ, Виктор Федорович ПРОКОФЬЕВ, Алла Владимировна ШЕВЧЕНКО
ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Цель исследования – анализ частоты встречаемости генотипов VEGF (vascular endothelial growth factor) в двух полиморфных позициях регуляторной области гена в сочетании с генотипами других ангиогенных цитокинов и металлопротеаз в группах практически здоровых лиц различного возраста. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона генов TNFА –863 C → A, TNFА –308 G → A , TNFА –238 G → A, IL1β –511 T → С , IL1β –31 С → T, IL-4 –590 С → T, IL-6 –174 G → C, IL-10 –1082 G → A и IL-10 –592 А → С, генов матричных металлопротеаз MMP2 –1306 C → T, MMP9 –1562 C → T и факторов роста сосудистого эндотелия VEGF –2578 А → С и VEGF +936 C → T. При статистическом анализе результатов исследований использовали такие показатели, как частота встречаемости генов, генотипов и их комбинаций, специфичность, отношение шансов с расчетом 95%-го доверительного интервала. Внутри группы обследованных, в которую вошли 219 человек, сопоставили исследуемые признаки в подгруппах лиц молодого возраста (менее 35 лет – 103 человека) и лиц старшего возраста (55 лет и более – 116 человек). Установлено, что среди лиц старшего возраста полностью отсутствует целый ряд комбинированных генетических признаков, включающих генотипы VEGF и представленных гомозиготными вариантами полиморфных участков генов цитокинов, с высокой частотой встречающихся в группе молодых лиц. Частота других, более распространенных среди молодых лиц генетических комбинаций, значительно (в несколько раз) снижена. В этой группе комбинированных генетических признаков, частота которых уменьшается с возрастом, наиболее часто выявляются варианты АС и СС в полиморфных позициях гена VEGF –2578 и VEGF +936, ассоциированные с высокими уровнями продукции фактора роста сосудистого эндотелия. Можно предположить, что само наличие таких комбинаций генотипов в геноме молодого человека является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на непродолжительный срок жизни данного индивида, что, вероятно, позволяет судить о низком уровне состояния его здоровья и служит основанием для включения его в группу высокого риска развития заболеваний.
Ключевые слова: однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона гена, гены цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия, лимфангиогенез, генетика продолжительности жизни человека.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск: Манускрипт, 2012. 1001 с.

2. Коненков В.И., Покушалов Е.А., Повещенко О.В. Характеристика фенотипа мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором клеток периферической крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2012. (1). 9–14.

3. Коненков В.И., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф., Воевода М.И. Полиморфизм генов белков – регуляторов воспаления, при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда // Атеросклероз. 2011. 7. (1). 5–18.

4. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза // Успехи физиол. наук. 2010. 41. (2). 68–89.

5. Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза // Успехи физиол. наук. 2012. 43. (3). 48–61.

6. Фильченков А.А. Лимфангиогенез и метастазирование опухолей // Онкология. 2009. 11. (2). 94–102.

7. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNF-α европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология. 2010. (4). 176–181.

8. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевт. арх. 2010. 82. (1). 31–34.

9. Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С–2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы // Мед. иммунол. 2012. 14. (1–2). 87–94.

10. Ackerman H., Usen S., Mott R. Haplotypic analysis of the TNF locus by association efficiency and entropy // Genome Biol. 2003. 4. 24–27.

11. Amin A.H., Abd Elmageed Z.Y., Nair D. et al. Modified multipotent stromal cells with epidermal growth factor restore vasculogenesis and blood flow in ischemic hind-limb of type II diabetic mice // Lab. Invest. 2010. 90. (7). 985–996.

12. Barcelos L.S., Duplaa C., Kränkel N. et al. Human CD133+ progenitor cells promote the healing of diabetic ischemic ulcers by paracrine stimulation of angiogenesis and activation of Wnt signaling // Circ. Res. 2009. 104. (9). 1095–1102.

13. Beekman M., Blanche H., Perola M. et al. GENA consortium. Genome-wide linkage analysis for human longevity: Genetics of Healthy Aging Study // Aging Cell. 2013. 12. (2). 184–193.

14. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // J. R. Stat. Soc. Series B. Stat. Methodol. 1995. 57. 289–300.

15. Capri M., Salvioli S., Sevini F. et al. Under­standing and modulating aging // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. 5. (1067). 252–263.

16. De Haro J., Acin F., Lopez-Quintana A. et al. Meta-analysis of randomized, controlled clinical trials in angiogenesis: gene and cell therapy in peripheral arterial disease // Heart Vessels. 2009. 24. (5). 321–328.

17. Del Bo R., Ghezzi S., Scarlato M. et al. Role of VEGF gene variability in longevity: a lesson from the Italian population // Neurobiol. Aging. 2008. 29. (12). 1917–1922.

18. Dvorac H.F. Vascular permeability factor // J. Clin. Oncol. 2002. 280. 6. 1358–1366.

19. Eremina V., Jefferson J.A., Kowalewska J. et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangio­pathy // N. Engl. J. Med. 2008. 358. (11). 1129–1136.

20. Goligorsky M.S., Kuo M.C., Patschan D., Verhaar M.C. Review article: endothelial progenitor cells in renal disease // Nephrology (Carlton). 2009. 14. (3). 291–297.

21. Gupta R., Tongers J., Losordo D.W. Human studies of angiogenic gene therapy // Circ. Res. 2009. 105. (8). 724–736.

22. Hsie Y., Chang C., Tsai F. T allele for VEGF gene polymorphism at 5-untranslated region is associated with higher susceptibility of leiomyoma // Biochem. Genet. 2008. 46. (5–6). 356–361.

23. Izzedine H., Massard C., Spano J.P. et al. VEGF signalling inhibition-induced proteinuria: Mechanisms, significance and management // Eur. J. Cancer. 2010. 46. (2). 439–448.

24. Jaumdally R.J., Goon P.K., Varma C. et al. Effects of atorvastatin on circulating CD34+/CD133+/CD45– progenitor cells and indices of angiogenesis (vascular endothelial growth factor and the angiopoie­tins 1 and 2) in atherosclerotic vascular disease and diabetes mellitus // J. Intern. Med. 2010. 267. (4). 385–393.

25. Kawamura A., Horie T., Tsuda I. et al. Clinical study of therapeutic angiogenesis by autologous peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation in 92 patients with critically ischemic limbs // J. Artif. Organs. 2006. 9. (4). 226–233.

26. Kimoto K., Kubota T. Anti-VEGF agents for ocular angiogenesis and vascular permeability // J. Ophthalmol. 2012. 2012. 852183.

27. Kohno R., Hata Y., Mochizuki Y. et al. Plasma levels of vascular endothelial growth factor and pigment epithelium-derived factor before and after intravitreal injection of bevacizumab // Br. J. Ophthalmol. 2010. 94. (9). 1215–1218.

28. Li Calzi S., Neu M.B., Shaw L.C., Grant M.B. Endothelial progenitor dysfunction in the pathogenesis of diabetic retinopathy: treatment concept to correct diabetes-associated deficits // EPMA J. 2010. (1). 88–100.

29. Moazzami K., Majdzadeh R., Nedjat S. Local intramuscular transplantation of autologous mononuclear cells for critical lower limb ischaemia // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. 12. CD008347.

30. Nasu T., Maeshima Y., Kinomura M. et al. Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angioge­nesis, ameliorates renal alterations in a mouse model of diabetic nephropathy // Diabetes. 2009. 58. (10). 2365–2375.

31. Poveshchenko O.V., Poveshchenko A.F., Konenkov V.I. Endothelial progenitor cells and neovas­culogenesis // Biol. Bull. Rev. 2012. 2. (4). 333–339.

32. Reinhard H., Jacobsen P.K., Lajer M. Multifactorial treatment increases endothelial progeni­tor cells in patients with type 2 diabetes // Diabetologia. 2010. 53. (10). 2129–2133.

33. Renner W., Kotschan S., Hoffman C. et al. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma level // J. Vasc. Rev. 2000. 37. 443–448.

34. Ruiz-Salmeron R., de la Cuesta-Diaz A., Constantino-Bermejo M. et al. Angiographic demon­stration of neoangiogenesis after intra-arterial infusion of autologous bone marrow mononuclear cells in diabetic patients with critical limb ischemia // Cell. Transplant. 2011. 20. (10). 1629–1639.

35. Schatteman G.C., Dunnwald M., Jiao C. Biology of bone marrow-derived endothelial cell precursors // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. 292. (1). 1–18.

36. Schlager O., Giurgea A., Schuhfried O. et al. Exercise training increases endothelial progenitor cells and decreases asymmetric dimethylarginine in peripheral arterial disease: a randomized controlled trial // Atherosclerosis. 2011. 217. (1). 240–248.

37. Shahbazi M., Fryer A.A., Pravika V. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorp­hisms are associated with acute renal allograft rejec­tion // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13. 260–264.

38. Takahashi M., Yoshimoto T., Kubo H. Molecu­lar mechanism of lymphoangiogenesis // Int. J. Hemat. 2004. 80. (1). 29–34

39. Wei L., Liu Y., Chen G. Differentiation of lymphatic endothelial cells from bone marrow mesen­chymal stem cells with VEGF // Lymphology. 2012. 45. 177–187.



Коненков В.И. – д.м.н., академик РАМН, директор, e-mail: lymphology@soramn.ru

Прокофьев В.Ф. – к.м.н., ведущий научный сотрудник

Шевченко А.В. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики,e-mail: shalla64@mail.ru




Голос мешает больше, чем шум, потому что отвлекает душу, тогда как шум только наполняет слух и бьет по ушам. Сенека
ещё >>